2014年臨床助理醫(yī)師考試技巧藥物的首關(guān)消除
來(lái)源:易賢網(wǎng) 閱讀:1383 次 日期:2014-12-17 16:53:30
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口服藥物吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,有些藥物首次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝,進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,稱(chēng)為首關(guān)消除(first pass elimination)。經(jīng)過(guò)肝臟首關(guān)消除過(guò)程后,進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度,稱(chēng)生物利用度。有的藥物在被吸收進(jìn)入腸壁細(xì)胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關(guān)消除。首關(guān)消除也稱(chēng)首關(guān)代謝(first pass metabolism)或首關(guān)效應(yīng)(first pass effect)。

以普萘洛爾為例,口服普萘洛爾后胃腸道吸收較完全(90%),1~1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,但進(jìn)入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30%。血漿蛋白結(jié)合率約93%。

硝酸甘油口服后首關(guān)消除高達(dá)92%,其生物利用度僅為8%。

而卡馬西平口服吸收緩慢,主要在肝臟代謝,其代謝產(chǎn)物10、11-環(huán)氧化卡馬西平的藥理活性與原形藥相似,其在血漿和腦內(nèi)的濃度可達(dá)原形藥的50%.生物利用度在58~85%之間。迅速分布至全身組織,血漿蛋白結(jié)合率約76%.單次給藥時(shí)T1/2為25~65小時(shí),長(zhǎng)期服用誘發(fā)自身代謝,T1/2降為10~20小時(shí)。因其在肝臟的代謝產(chǎn)物與原形藥的藥理活性相似,故其首關(guān)消除不明顯。

故采用靜脈給藥、吸人給藥、舌下給藥、直腸給藥、皮下注射可避免藥物的首關(guān)消除

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